《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》期刊（Science Translational Medicine）于2014年10月22日報(bào)道了芝加哥大學(xué)研究人員在Yusuke Nakamura教授的帶領(lǐng)下研發(fā)出了一種新型抗癌藥，命名為 OTS964。該藥物具有通過抑制一種在肺癌、乳腺癌等癌癥中過量表達(dá)但正常組織中幾乎不表達(dá)的蛋白質(zhì)的活性，使癌細(xì)胞不能完成細(xì)胞分裂，進(jìn)而促進(jìn)癌細(xì)胞死亡的功能，小鼠試驗(yàn)證實(shí)對侵襲性人類肺癌具有良好的治療效果。

從原理上說，OTS964 的靶標(biāo)是 TOPK （T-lymphokine-activated killer cell-originated protein kinase），這是一種多種人類癌癥都會表達(dá)的蛋白，其作用被認(rèn)為是促進(jìn)腫瘤生長。高表達(dá)TOPK與乳腺癌和肺癌患者的預(yù)后不良有關(guān)。早在十年前，研究人員就找到了OTS964的靶分子，但花了近10年的時(shí)間來找到抑制它的一種有效方法。在最初篩選的300,000 個(gè)化合物，然后合成了其中的1,000 多個(gè)，并且從中找到了對人類最有效、非常有前景的幾種。TOPK（T originated protein kinase，T細(xì)胞起源蛋白激酶）在細(xì)胞分裂晚期起到重要作用，能促進(jìn)腫瘤生長，其高表達(dá)導(dǎo)致病人預(yù)后不佳。沒有TOPK，細(xì)胞在分裂晚期不能形成閉合的細(xì)胞膜，因此細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外溢，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。TOPK的表達(dá)在乳腺癌、腦癌、肝癌、膀胱癌和其他實(shí)性腫瘤，以及幾種白血病中的表達(dá)都被上調(diào)了，是一個(gè)非常好的OTS964靶標(biāo)。

OTS964的前生是OTS514，后者也能有效殺死癌細(xì)胞，但是卻會干擾新生血紅細(xì)胞和白細(xì)胞的生成，而且還會增加血小板的數(shù)量。后來研究人員將藥物封存在脂質(zhì)體中后，就發(fā)現(xiàn)這種副作用消失了。OTS964可以口服，也可以靜脈注射。口服的時(shí)候毒性小，耐受性良好。靜脈注射時(shí)，該藥物通過一種脂質(zhì)載體來轉(zhuǎn)運(yùn)，藥效與口服一樣好，但副作用更小。小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)，這兩種方式都能完全抑制移植性腫瘤（transplanted tumors）。

TOPK 可作為多種類型癌癥的藥物靶標(biāo)。這項(xiàng)研究涉及的主要是肺癌，但這一基因在乳腺癌，腦癌，肝癌，膀胱癌等實(shí)體腫瘤，以及某些類型的白血病中出現(xiàn)了增加。目前研究人員正在與腫瘤學(xué)家共同努力，希望能在2015年開展I期臨床試驗(yàn)。

（江萊生物laibio.com）