機體以“發(fā)炎”的方式抗感染，但有時會過度。究竟哪些蛋白、通過什么方式調(diào)控“發(fā)炎”程度，既能幫助機體清除病原體又不導致自損？19日，《自然》雜志在線發(fā)表了我國科學家在天然免疫與炎癥調(diào)控機制研究上的新進展，該論文由中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院院長曹雪濤實驗室完成。

據(jù)介紹，在973計劃與國家自然科學基金重點項目的資助下，曹雪濤與中國醫(yī)學科學院醫(yī)學分子生物學國家重點實驗室博士后張遷及第二軍醫(yī)大學醫(yī)學免疫學國家重點實驗室博士生沈其驄等組成聯(lián)合研究團隊，發(fā)現(xiàn)了表觀遺傳酶Tet2能顯著地反饋性抑制炎癥因子的分泌，這一抑制發(fā)生在炎癥免疫活化晚期；通過急性內(nèi)毒素休克與結(jié)腸炎小鼠模型，證明了Tet2在抑制炎癥持續(xù)發(fā)展中的重要作用；通過質(zhì)譜等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)Tet2可以結(jié)合一種名為HDAC2的表觀抑制性調(diào)控分子，選擇性地直接結(jié)合炎癥因子的基因啟動子從而阻止其表達。

曹雪濤表示，這一研究是免疫與炎癥研究領(lǐng)域的新進展，首次揭示了Tet蛋白參與天然免疫過程和促進炎癥消退的作用機理，與目前廣泛認為Tet2促進基因轉(zhuǎn)錄不同，該工作證明Tet2具有轉(zhuǎn)錄負調(diào)控作用，即抑制作用，這提示Tet2的生物學作用及其調(diào)控機制還有待深入研究。

研究結(jié)果為促進炎癥消退、抑制炎癥持續(xù)反應、阻止自身免疫病等提出了新機制，為免疫學與表觀遺傳學交叉研究提出了新方向。