機(jī)體以“發(fā)炎”的方式抗感染，但有時(shí)會(huì)過(guò)度。究竟哪些蛋白、通過(guò)什么方式調(diào)控“發(fā)炎”程度，既能幫助機(jī)體清除病原體又不導(dǎo)致自損？19日，《自然》雜志在線發(fā)表了我國(guó)科學(xué)家在天然免疫與炎癥調(diào)控機(jī)制研究上的新進(jìn)展，該論文由中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)曹雪濤實(shí)驗(yàn)室完成。

據(jù)介紹，在973計(jì)劃與國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目的資助下，曹雪濤與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士后張遷及第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士生沈其驄等組成聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)了表觀遺傳酶Tet2能顯著地反饋性抑制炎癥因子的分泌，這一抑制發(fā)生在炎癥免疫活化晚期；通過(guò)急性內(nèi)毒素休克與結(jié)腸炎小鼠模型，證明了Tet2在抑制炎癥持續(xù)發(fā)展中的重要作用；通過(guò)質(zhì)譜等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)Tet2可以結(jié)合一種名為HDAC2的表觀抑制性調(diào)控分子，選擇性地直接結(jié)合炎癥因子的基因啟動(dòng)子從而阻止其表達(dá)。

曹雪濤表示，這一研究是免疫與炎癥研究領(lǐng)域的新進(jìn)展，首次揭示了Tet蛋白參與天然免疫過(guò)程和促進(jìn)炎癥消退的作用機(jī)理，與目前廣泛認(rèn)為Tet2促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄不同，該工作證明Tet2具有轉(zhuǎn)錄負(fù)調(diào)控作用，即抑制作用，這提示Tet2的生物學(xué)作用及其調(diào)控機(jī)制還有待深入研究。

研究結(jié)果為促進(jìn)炎癥消退、抑制炎癥持續(xù)反應(yīng)、阻止自身免疫病等提出了新機(jī)制，為免疫學(xué)與表觀遺傳學(xué)交叉研究提出了新方向。