來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)戴維斯分校和Ionis制藥公司(原ISIS制藥公司)的研究人員開(kāi)發(fā)出一種混合治療方法,利用單克隆抗體將反義DNA運(yùn)送到急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞,這樣既可以有效靶向癌細(xì)胞又能夠減小治療對(duì)健康細(xì)胞的毒性。相關(guān)研究發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Molecular Medicine上。
該研究表明一旦將這種具有治療作用的反義DNA運(yùn)送癌細(xì)胞就能夠降低一種幫助癌細(xì)胞存活的蛋白(MXD3)的表達(dá)水平。這一最新的混合治療方法已經(jīng)在動(dòng)物模型上表現(xiàn)出巨大前景,可以在殺傷ALL細(xì)胞的同時(shí)限制對(duì)健康細(xì)胞造成的損傷。
研究人員將抑制MXD3蛋白表達(dá)的反義DNA附著在結(jié)合CD22的單克隆抗體上,CD22是一種幾乎只在ALL細(xì)胞和正常B細(xì)胞上表達(dá)的蛋白受體。一旦抗體與CD22結(jié)合,附著的反義DNA就會(huì)進(jìn)入白血病細(xì)胞,抑制MXD3的合成。缺少了這種抗凋亡蛋白,ALL細(xì)胞就容易發(fā)生死亡。
這種混合治療方法對(duì)體外培養(yǎng)的ALL細(xì)胞系和人源腫瘤異種移植小鼠模型都表現(xiàn)出有效的對(duì)抗作用,接受治療的小鼠存活時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組。
這種方法具有很好的選擇性,只能夠靶向表達(dá)CD22的細(xì)胞,雖然健康的B細(xì)胞也會(huì)受到攻擊,但是這種方法不會(huì)對(duì)造血干細(xì)胞和其他組織造成損傷。
這項(xiàng)研究已經(jīng)表明該方法能夠抑制MXD3的表達(dá),但是研究人員表示他們還會(huì)繼續(xù)研究該方法的作用機(jī)制,除此之外他們還希望將這種方法與其他治療方法聯(lián)合使用檢測(cè)治療效果。由于這種方法通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞死亡發(fā)揮作用,因此可能會(huì)使傳統(tǒng)化療藥物變得更加有效。
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