埃博拉病毒?。‥VD）是一種往往伴隨出血的高度致命的人類疾病。該疾病是由出血熱相關(guān)的病毒群（絲狀病毒科[Filoviridae]，埃博拉病毒屬）引起的。目前還沒有獲批準(zhǔn)上市的預(yù)防或治療 EVD 的藥物。
美國(guó)斯克里普斯研究院（The Scripps Research Institute， TSRI）和馬普生物制藥公司（Mapp Biopharmaceutical）的研究人員正在研發(fā)三種不同的單克隆抗體（mAb）混合制劑，這種抗體混合物能與埃博拉病毒結(jié)合，從而阻止病毒擴(kuò)散至健康細(xì)胞。
在以往的數(shù)次疾病暴發(fā)中，受影響的主要是非洲國(guó)家的一些較小、較封閉的人類群體，死亡率在30% 至 90% 之間。目前，2014 年非洲西部的此次疾病暴發(fā)是有記錄以來規(guī)模最大的一次，到 2014 年 11 月為止，已確認(rèn)的感染病例超過 15，000 例，死亡 5，400 例。
研究顯示，實(shí)驗(yàn)性埃博拉病毒抗體混合制劑 MB-003 和 ZMAb 可成功治療非人類靈長(zhǎng)類染病動(dòng)物。這三種實(shí)驗(yàn)性療法中最有效的一種是 ZMapp，由于數(shù)量少，在治療了 6 名感染 EVD 的醫(yī)務(wù)人員和宗教工作者（其中幾人死亡）后，該抗體已告用罄。有關(guān)這種抗體混合物的作用原理的新信息可有助于開發(fā)一種急需的治療方法，但必須有設(shè)計(jì)合理的臨床試驗(yàn)來最終確定 ZMapp 的療效。
斯克里普斯研究院的 Charles Murin 博士及共同作者在 2014 年 10 月的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）上報(bào)告了他們的研究結(jié)果。研究者使用電子顯微技術(shù)和其它方法比較了 MB-003、ZMAb 和 ZMapp 三種抗體混合制劑的結(jié)構(gòu)特性，以及它們與埃博拉病毒特異性結(jié)合的能力。
結(jié)果表明，根據(jù)抗體所結(jié)合的病毒敏感區(qū)域（具體而言，即粘蛋白樣區(qū)域“聚糖帽”或核心糖蛋白），可將這些抗體分為三類。分析還顯示，雖然每種抗體混合制劑分別含有某些獨(dú)特組分，但仍存在冗余，并且在某些情況下，混合物中含有的抗體會(huì)爭(zhēng)奪病毒的重疊區(qū)域。新研究則有望幫助鑒別這些抗體混合物中能有效攻擊病毒不同區(qū)域的組分，從而開發(fā)出增效型的藥物配方。
幸運(yùn)的是，迄今為止在幾內(nèi)亞和塞拉利昂檢測(cè)到的埃博拉病毒變異，其可被 ZMapp 抗體混合物識(shí)別的病毒位點(diǎn)尚未改變，這表明，新供應(yīng)的 ZMapp“很可能對(duì)目前仍持續(xù)的 2014 年疫情暴發(fā)中的流行病毒株有療效”。作者稱，“這項(xiàng)研究為確定 ZMapp 是否可進(jìn)一步完善從而具備更高效力、療效或產(chǎn)量提供了明確方向。”Murrin 和同事們的這項(xiàng)研究為策略性地選擇新一代抗體混合制劑以有效抵抗當(dāng)前流行的埃博拉病毒和病毒變異體提供了指導(dǎo)。
（江萊生物laibio.com）
參考文獻(xiàn)：
1. Murin， C.D.， Fusco， M.L.， Bornholdt， Z.A.， et al. 2014. Structures of protective antibodies reveal sites of vulnerability on Ebola virus. Proceedings of the National Academy of Sciences doi：10.1073/pnas.1414164111.
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3. 2014 Ebola Outbreak in West Africa. http://www.cdc.gov/vhf/Ebola/outbreaks/2014-west-africa/index.html. Accessed November 20， 2014.
4. Judging An Ebola Drug In The Middle Of A Crisis. http：//www.kpbs.org/news/2014/aug/21/evaluating-san-diego-companys-ebola-drug-amidst-cr/. Accessed November 20， 2014.
5. Detailed Picture Of ZMapp Shows Room For Improvement. http://www.kpbs.org/news/2014/nov/18/detailed-picture-zmapp-shows-room-improvement/. Accessed November 20， 2014.