2015年已經(jīng)悄然過去了一半，那么2015年上半年里轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域到底都有哪些突破性的進(jìn)展和成果呢？在此小編根據(jù)新聞的類別、熱點(diǎn)領(lǐng)域等參數(shù)整理了2015年上半年轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域20大突破性研究進(jìn)展，那么請隨小編一起來仔細(xì)閱讀以下這些亮點(diǎn)突破性的研究。

【1】Aging Cell：長生不老藥，真的有希望！

斯克里普斯研究所的研究小組(TSRI)，梅奧診所和其他機(jī)構(gòu)確定了一個(gè)新型的藥物，在動(dòng)物模型中應(yīng)用這個(gè)新藥減緩了其衰老過程，減輕了虛弱癥狀，改善了心臟功能，延長了健康壽命?？茖W(xué)家們創(chuàng)造了新型藥物“senolytics”，這項(xiàng)新研究3月9日在線發(fā)表于《老化細(xì)胞》雜志。

TSRI的Paul Robbins教授說“我們認(rèn)為這項(xiàng)研究是開發(fā)延長病人壽命或治療老年性疾病或障礙的第一步，這種治療方法可以給患者實(shí)施。當(dāng)我們制造的組合藥物senolytic進(jìn)入臨床使用時(shí)，造成的結(jié)果可能發(fā)生歷史性變革?！?/p>

“senolytic的原型藥物被證明可緩解與衰老相關(guān)的多個(gè)特征，”梅奧診所James Kirkland教授說，“該藥可能最終可能延遲、預(yù)防、減緩甚至扭轉(zhuǎn)多種慢性疾病和殘疾情況，而不是一次只治療一種情況?！?/p>

【2】Fertil Steril：男性的生殖能力為何不斷下降？猛戳這里！

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Fertility and Sterility的研究論文中，來自斯坦福大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，從事體力工作、患高血壓及經(jīng)常服用多種藥物或許會(huì)降低男性的生育能力，這項(xiàng)研究首次對嘗試懷孕的男性進(jìn)行了工作場所用力、健康及精子質(zhì)量之間關(guān)聯(lián)的研究，相關(guān)研究或?yàn)楦纳颇行圆挥峁┬碌难芯烤€索。

研究者Germaine Buck Louis說道，在美國大約15%的夫妻在嘗試懷孕的第一年內(nèi)并不會(huì)成功懷孕，男性不育在這其中就扮演著重要角色，我們的目的就是解釋壞境因子影響和男性個(gè)體精子質(zhì)量健康之間的關(guān)系。精子質(zhì)量是衡量男性生育力的一個(gè)重要指標(biāo)，而精子質(zhì)量常常是通過判定精子的數(shù)量、形狀和運(yùn)動(dòng)能力及其它因素來判斷的。

文章中，研究者在過去1年里跟蹤調(diào)查了來自德克薩斯州和密歇根州超過500對夫妻，這些夫妻在感情上都彼此忠誠，而且停止了避孕；研究中所有的男性參與者都完成了初步測試，即這些個(gè)體被詢問其生育史、健康情況、生活方式及職業(yè)活動(dòng)，大多數(shù)的男性都提供了一份精子樣本以供研究。

【3】好消息！科學(xué)家開發(fā)出預(yù)防埃博拉病毒長效疫苗

近日，來自英國普利茅斯大學(xué)的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Vaccine發(fā)文宣稱他們開發(fā)出針對埃博拉病毒的長效疫苗，應(yīng)用該疫苗或可降低野生非洲猿的埃博拉病毒感染，對非洲埃博拉病毒的預(yù)防治療具有重要意義。

非洲猿是埃博拉病毒向人類傳播的一個(gè)主要傳染源。因此預(yù)防非洲猿發(fā)生埃博拉病毒感染能夠降低埃博拉病毒在非洲人口中爆發(fā)的可能性。埃博拉病毒感染對非洲猿同樣具有致死性，同時(shí)也是威脅這些野生種群生存的主要危險(xiǎn)因素之一。針對埃博拉病毒的長效疫苗開發(fā)為穩(wěn)定這些瀕危猿類的種群數(shù)量以及保護(hù)人類免受埃博拉病毒感染提供了希望。

研究人員在CMV病毒基礎(chǔ)上開發(fā)了針對埃博拉病毒的長效疫苗。改造后的CMV病毒在去除了其免疫原性和種屬特異性后，也能夠比較容易得在個(gè)體之間進(jìn)行傳播，并且這一過程不會(huì)受到宿主CMV免疫的影響。因此基于CMV病毒這一特性開發(fā)的埃博拉病毒疫苗不需要直接接種便可在非洲猿身上誘導(dǎo)具有機(jī)體保護(hù)性的埃博拉病毒特異性免疫應(yīng)答，并能夠在野生猿個(gè)體之間廣泛傳播。應(yīng)用該種疫苗，宿主產(chǎn)生的接種后免疫應(yīng)答最少可維持接近四個(gè)月，長效免疫對于這種傳播性疫苗方法取得最終成功具有至關(guān)重要的作用。

【4】Cell：全體生物請注意，有癌癥可以傳染擴(kuò)散！

癌細(xì)胞是不會(huì)傳染的，這是生物學(xué)的一個(gè)默認(rèn)公知。不過這一常識已經(jīng)在北美的東海岸被打破，一種致命的白血病樣的病情已經(jīng)從加拿大愛德華王子島一路蔓延到紐約州。這可能通過在水中自由漂浮的癌細(xì)胞，肆意在軟殼蛤中傳染。美國哥倫比亞大學(xué)的Stephen Goff，形容這種癌癥的廣泛傳播是“處于超級轉(zhuǎn)移狀態(tài)，能擴(kuò)散到全新的動(dòng)物”。這篇研究發(fā)表在本周Cell雜志。

癌癥，作為有機(jī)體的生命周期中的體細(xì)胞突變積累的結(jié)果，一般不會(huì)傳染或傳輸給其他個(gè)體，受限于基于多態(tài)表面蛋白的免疫識別和拒絕，特別是在主要組織相容性復(fù)合體（MHC）的脊椎動(dòng)物。不過一些腫瘤是受感染（如病毒）引起的。雖然這些感染源可以是傳染性的，腫瘤仍然是在受感染的個(gè)體中通過體細(xì)胞的轉(zhuǎn)化而形成。已知有兩種情況下，腫瘤細(xì)胞本身作為傳染性細(xì)胞可自然擴(kuò)散傳播：犬傳染性性病腫瘤（CTVT）由性接觸傳播、塔斯馬尼亞袋獾面部腫瘤?。―FTD）在個(gè)體之間通過傳播。在這兩種情況下，腫瘤顯示出基因型不匹配它們的宿主——在所有受影響的動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞是具有反映其原始主體的獨(dú)特的基因型。

【5】胰腺癌突破性進(jìn)展：將癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)檎＜?xì)胞

一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌細(xì)胞可以通過過表達(dá)一個(gè)名為E47的蛋白，從而被誘導(dǎo)轉(zhuǎn)變回正常的細(xì)胞。E47可以與特定的DNA序列結(jié)合，來控制掌管生長和分化的一些基因。這項(xiàng)研究為美國每年超過4萬死于胰腺癌的患者們提供了擁有新治療方法的希望。

"這是第一次，我們發(fā)現(xiàn)過表達(dá)一個(gè)基因，就可以降低胰腺腺癌細(xì)胞促進(jìn)腫瘤發(fā)展的潛在性，通過將這些癌癥細(xì)胞重新編程回它們原始的細(xì)胞類型。因此，胰腺細(xì)胞保留有基因記憶，我們希望可以開發(fā)利用。"Sanford-Burnham發(fā)育，衰老和再生項(xiàng)目的兼職教授Pamela Itkin-Ansari說，她也是這項(xiàng)研究的主要作者。此研究在于4月20日發(fā)表在Pancreas雜志上。

【6】Development：為何男人的精子會(huì)在一生中源源不斷地產(chǎn)生？

長期以來機(jī)體持續(xù)產(chǎn)生精子對于繁衍后代非常關(guān)鍵；近日，發(fā)表在國際雜志Development上的一篇研究論文中，來自日本國家基礎(chǔ)生物學(xué)研究所的研究人員通過研究揭示了為何機(jī)體會(huì)持續(xù)產(chǎn)生精子，研究者Shosei Yoshida教授表示，精原干細(xì)胞對于類維生素A的反應(yīng)存在一定的差異，而這種差異是機(jī)體精子持續(xù)產(chǎn)生的關(guān)鍵因子。

在哺乳動(dòng)物睪丸中，精子在大部分雄性的一生時(shí)光中都會(huì)源源不斷地產(chǎn)生，精原干細(xì)胞就是未成熟的生殖細(xì)胞，其會(huì)通過細(xì)胞分裂增加，同時(shí)會(huì)分化成為成熟的精子；為了能夠持續(xù)產(chǎn)生精子，維持干細(xì)胞的數(shù)量和誘發(fā)向精子的分化之間的平衡非常關(guān)鍵。如果太多干細(xì)胞分化成為精子，那么精子發(fā)生將會(huì)最終被耗竭，而如果太多干細(xì)胞進(jìn)行自我更新，睪丸就會(huì)充滿未成熟的精子細(xì)胞。

在果蠅的睪丸中，其精原干細(xì)胞位于睪丸中的特殊微環(huán)境中，該環(huán)境名為“干細(xì)胞生境”，干細(xì)胞通常會(huì)被生境的功能所維持，一旦其離開微環(huán)境其就會(huì)分化成為精子，然而在哺乳動(dòng)物的睪丸中尚沒有發(fā)現(xiàn)可以維持精原干細(xì)胞的特殊干細(xì)胞生境，而且所發(fā)現(xiàn)的干細(xì)胞都被具有活性可以進(jìn)行遷移，因此目前研究者并不清楚，哺乳動(dòng)物的睪丸如何保持干細(xì)胞數(shù)量同誘導(dǎo)干細(xì)胞向精子分化過程之間的精細(xì)平衡。

文章中研究者發(fā)現(xiàn)精原干細(xì)胞依賴于不同的細(xì)胞亞型對類維生素A會(huì)產(chǎn)生反應(yīng)性的差異，盡管所有的精原干細(xì)胞都會(huì)平等地“沐浴”在類維生素A中，但其會(huì)誘導(dǎo)一些但并不是所有的干細(xì)胞進(jìn)行分化，隨后研究者發(fā)現(xiàn)，精原干細(xì)胞對類維生素A的反應(yīng)差異僅可以被其是否表達(dá)Rarγ基因所控制，Rarγ基因是一種類維生素A受體。

【7】Science：中國科學(xué)家在干細(xì)胞衰老研究領(lǐng)域取得巨大進(jìn)展

衰老一直是生命過程中的核心環(huán)節(jié)，也是影響整個(gè)人類社會(huì)健康發(fā)展的重要問題。目前世界各國均面臨著嚴(yán)重的人口老齡化，數(shù)據(jù)顯示到2050年約三分之一的中國人口年齡將超過60歲。因此，深入了解衰老發(fā)生的機(jī)制是人類延緩衰老和治療相關(guān)疾病的重要內(nèi)容。然而，人類衰老的過程漫長且復(fù)雜，小鼠等模式動(dòng)物的衰老過程與人相差甚遠(yuǎn)，人類衰老的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究一直面臨著巨大的挑戰(zhàn)。成年早衰癥（Werner Syndrome）是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，由WRN基因（編碼一種DNA修復(fù)/解旋酶）的突變所致。成年早衰癥患者自青春期開始提前啟動(dòng)衰老程序，加速呈現(xiàn)出自然衰老的表征并伴發(fā)多種老年性疾病。因此，研究成年早衰癥對于揭示人類自然衰老的奧秘以及實(shí)現(xiàn)防治衰老相關(guān)疾病具有重要的科學(xué)意義。

中科院生物物理所劉光慧、北京大學(xué)湯富酬以及Salk研究所Juan Carlos Izpisua Belmonte等人最近在Science雜志上在線發(fā)表了題為"A Werner syndrome stem cell model unveils heterochromatin alterations as a driver of human aging"的最新研究成果，報(bào)告了他們在干細(xì)胞衰老機(jī)理方面的一項(xiàng)突破性的研究成果。該研究結(jié)合多能干細(xì)胞定向分化技術(shù)、基因組靶向編輯技術(shù)、以及表觀遺傳組分析技術(shù)首次揭示了異染色質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)失序（disorganization）是人類干細(xì)胞衰老的驅(qū)動(dòng)力之一，為延緩衰老及研究和防治衰老相關(guān)疾病提供了新的潛在靶點(diǎn)和思路。

【8】Cell Stem Cell：干細(xì)胞如何獲得唯一性身份？

近日，來自哥本哈根大學(xué)的科學(xué)家在國際雜志Cell Stem Cell上刊登了最新的研究成果，他們鑒別出了一種機(jī)制，或可幫助解釋某些干細(xì)胞如何選擇變成既定的細(xì)胞類型，即干細(xì)胞會(huì)沿著DNA在精確的位點(diǎn)上結(jié)合特殊類型的蛋白質(zhì)，當(dāng)DNA上的特殊蛋白質(zhì)被結(jié)合后，神秘“大門”就會(huì)開啟使得特定的基因群進(jìn)行表達(dá)來決定干細(xì)胞的新身份。

研究者鑒別出了其中一種結(jié)合方式，即驅(qū)動(dòng)細(xì)胞沿著特殊的路徑“行進(jìn)”從而促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)變成為器官，比如肝臟和胰腺等；該研究或可幫助科學(xué)家們理解如何在實(shí)驗(yàn)室中制造產(chǎn)生產(chǎn)胰島素細(xì)胞來進(jìn)行1型糖尿病的治療。

Karen Schachter教授表示，這項(xiàng)研究中我們揭示了干細(xì)胞如何獲取新身份標(biāo)識的機(jī)制，干細(xì)胞可以對其周圍環(huán)境產(chǎn)生反應(yīng)，隨后激活其余DNA上的特殊蛋白進(jìn)行結(jié)合，最終開啟遺傳程序；研究者在培養(yǎng)基中加入了特殊的化合物來促進(jìn)新型細(xì)胞的產(chǎn)生，由化合物介導(dǎo)的信息傳遞可以被少量蛋白質(zhì)所解析，隨后研究者在細(xì)胞的DNA上發(fā)現(xiàn)了由特殊化合物激活的蛋白質(zhì)位點(diǎn)，同時(shí)他們利用額外的化合物重復(fù)了實(shí)驗(yàn)并且揭示了這種特殊反應(yīng)發(fā)生的方式，此外研究者還對開啟的基因進(jìn)行了分類來幫助決定何時(shí)進(jìn)行基因激活來決定細(xì)胞不同的命運(yùn)。

【9】Oncogene：癌細(xì)胞之無間道

腫大的淋巴結(jié)常常是癌癥細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散最早期的征象。最近，來自瑞典卡羅林斯卡研究所的癌癥研究人員及免疫學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了，癌癥細(xì)胞是如何偽裝成免疫細(xì)胞（白細(xì)胞），從而進(jìn)入到淋巴系統(tǒng)中的。研究人員們希望這項(xiàng)發(fā)表于Oncogene雜志上的研究發(fā)現(xiàn)，可以為新藥開發(fā)提供新的信息。

人們死于癌癥的主要原因是，癌癥在一些重要器官，如肺臟及肝臟，擴(kuò)散形成子腫瘤，或稱為腫瘤轉(zhuǎn)移。癌癥細(xì)胞擴(kuò)散的主要途徑之一是利用淋巴系統(tǒng)。在進(jìn)入淋巴管后，它們可以遷移到附近的淋巴結(jié)，這可以引起淋巴結(jié)的腫大，接著癌癥細(xì)胞可以從淋巴結(jié)通過血液到達(dá)其它器官。然而，癌癥細(xì)胞是如何和為什么要利用淋巴系統(tǒng)進(jìn)行擴(kuò)散，目前相對而言還不清楚。

"是否有信號來控制這個(gè)過程，或者它是隨機(jī)發(fā)生的，現(xiàn)在仍不清楚。" 卡羅林斯卡研究所醫(yī)學(xué)生化及生物物理系癌癥研究者，副教授Jonas Fuxe說。"但是，近些年來有證據(jù)表明，炎癥是可以促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移的一個(gè)因素，用抗炎藥對癌癥擴(kuò)散有一定的抑制效果。"

【10】Nature Immunology：HIV儲存池是治愈艾滋病的障礙

近日，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)已經(jīng)被證明為艾滋病毒感染者的救命療法；然而，對大多數(shù)感染艾滋病毒的人來說這種療法是必須終身使用的，并且隨之而來的是個(gè)人生活、經(jīng)濟(jì)和健康等方面出現(xiàn)的問題。我們研究的主要目標(biāo)是尋找一種治愈艾滋病的方法，這種方法既能從艾滋病毒感染者的身體中清除病毒，又能抑制艾滋感染者體內(nèi)病毒水平，并且在不用每天通過ART治療的情況下保持極低水平的病毒含量。

在新視角的一篇文章中，國家過敏癥和傳染病研究所(NIAID）的主任 Anthony S. Fauci和他的同事們描述了艾滋病毒如何在人體內(nèi)持久存在，為什么治療它們是如此艱難。

此外，在沒有每日ART治療的情況下，研究當(dāng)前的治療策略旨在消除或控制病毒，包括使CD4 + T細(xì)胞對艾滋病毒產(chǎn)生抵抗力和提高宿主抗感染免疫能力，作者說，更好的了解病毒如何在體內(nèi)有持久存儲池及治療干預(yù)病毒措施的影響，對艾滋病毒感染的長期控制成功的治療策略發(fā)展是至關(guān)重要的。

【11】Nature Medicine：抗癌病毒研究新進(jìn)展

溶瘤病毒是癌癥治療中很有前景的一種途徑?；蚬こ萄芯康倪M(jìn)步能夠幫助科學(xué)家們制造出針對不同突變類型的癌癥細(xì)胞的溶瘤病毒，從而可以更好的抗擊腫瘤。而且相關(guān)基因的加入，可以使得溶瘤病毒的效果加強(qiáng)。例如，病毒攜帶抗腫瘤基因到相應(yīng)的地方，從而可以增強(qiáng)病毒抗腫瘤能力。

溶瘤病毒抗腫瘤很關(guān)鍵的是如何突破癌細(xì)胞抗病毒的防御系統(tǒng)，進(jìn)而打破癌細(xì)胞對溶瘤病毒的抗性。在溶瘤病毒釋放的過程中，腫瘤細(xì)胞首先被破壞，然后與腫瘤相關(guān)的抗原釋放進(jìn)入血液，并被免疫細(xì)胞所識別，導(dǎo)致針對腫瘤癌細(xì)胞的免疫激活。這就是病毒可以導(dǎo)致癌細(xì)胞被破壞的不同機(jī)制，不僅可以調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)，也可以通過病毒直接破壞。

然而，實(shí)際上，在很多不同的腫瘤類型中，溶瘤病毒抗腫瘤的效果并沒有這么一致和高效。一種解釋是，癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞相對于正常的成纖維細(xì)胞，更加容易受到溶瘤病毒的感染。這是因?yàn)榘┌Y相關(guān)的成纖維細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間存在著許多信號通路網(wǎng)絡(luò)。這是通過腫瘤分泌的TGFbeta和癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞分泌的FGF2介導(dǎo)的。FGF2可以導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞中最基礎(chǔ)的抗病毒機(jī)制的弱化。這些研究證明了在腫瘤細(xì)胞微環(huán)境可能成為決定抗腫瘤的病毒治療效果的關(guān)鍵因素。

【12】Nature：靶向MET治癌——生物版“阿喀琉斯之踵”

近日，來自比利時(shí)的科學(xué)家在著名國際學(xué)術(shù)期刊nature在線發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞生長因子受體MET在中性粒細(xì)胞趨化以及發(fā)揮殺傷活性方面具有重要作用，但通過藥物靶向MET治療癌癥的治療效果可能因MET在中性粒細(xì)胞中的作用而部分抵消。

原癌基因MET的突變或異常表達(dá)與多種腫瘤的發(fā)生有關(guān)，同時(shí)MET信號途徑的組成型激活對于腫瘤生長和存活具有重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)MET不僅在癌細(xì)胞中表達(dá)，在腫瘤相關(guān)的間充質(zhì)細(xì)胞中也存在表達(dá)，但MET表達(dá)在腫瘤相關(guān)的間充質(zhì)細(xì)胞中究竟發(fā)揮什么作用仍不清楚。

在該項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)MET對于中性粒細(xì)胞應(yīng)答干細(xì)胞生長因子，產(chǎn)生趨化行為以及發(fā)揮細(xì)胞毒性具有重要作用。在小鼠中性粒細(xì)胞中刪除Met會(huì)促進(jìn)腫瘤生長及轉(zhuǎn)移，這一表型與原發(fā)腫瘤和腫瘤轉(zhuǎn)移灶中中性粒細(xì)胞浸潤下降具有相關(guān)性。同時(shí)，MET對于中性粒細(xì)胞在大腸炎，皮疹和腹膜炎等疾病中的滲出也是非常必要的。

【13】Science頭條：你的皮膚里早已有癌癥突變

根據(jù)最近發(fā)表在Science的一篇研究分析，經(jīng)常暴露于紫外線下的正常皮膚含有許多潛在的致病突變，包括至少6種癌癥相關(guān)基因。英國Wellcome Trust Sanger Institute的研究人員研究了無癌的眼瞼皮膚樣本，發(fā)現(xiàn)上百個(gè)克隆細(xì)胞群穿插在整個(gè)正常組織，而重要的是，就這么小塊的皮膚組織里的細(xì)胞里含有的癌癥關(guān)聯(lián)的突變。

為了找到體細(xì)胞突變是如何聚集在正常組織的，由Campbell和Philip Jones帶領(lǐng)的劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究中心癌癥部，從暴露陽光下的眼瞼真皮組織取樣234個(gè)進(jìn)行活檢。這些樣品來自四位55到73歲之間的健康人，他們在眼瞼整容手術(shù)過程中去除了部分的眼瞼組織。

采用能夠捕獲稀有突變的技術(shù)，該團(tuán)隊(duì)測序的74個(gè)與皮膚和其它癌癥基因的外顯子，以及一個(gè)活組織樣品的全部基因組。研究人員選擇采樣皮膚細(xì)胞部分原因是有證據(jù)表明，正常皮膚中含有腫瘤抑制基因p53突變的細(xì)胞克隆。

【14】Nature顛覆發(fā)現(xiàn)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的淋巴管

一項(xiàng)驚人的研究發(fā)現(xiàn)顛覆了數(shù)十年來的教科書，來自弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員確定了：大腦是通過從前認(rèn)為不存在的一些脈管直接與免疫系統(tǒng)相連。在全身的淋巴系統(tǒng)已得到如此徹底定位的情況下，這些脈管還可以逃避人們的檢測本身就令人驚訝，而這一研究發(fā)現(xiàn)的真正意義則在于：它將有可能對從自閉癥、阿爾茨海默氏癥到多發(fā)性硬化癥等一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究和治療造成重要的影響。這項(xiàng)重要的研究發(fā)布在6月1日的《自然》（Nature）雜志上。

弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)教授、腦免疫學(xué)和神經(jīng)膠質(zhì)（BIG）中心主任Jonathan Kipnis博士說：“不要再問‘我們要如何研究大腦的免疫反應(yīng)？’‘為什么多發(fā)性硬化癥患者會(huì)受到免疫攻擊？’現(xiàn)在我們可以從機(jī)制上解答這些問題。因?yàn)榇竽X像所有其他的組織一樣，通過腦膜淋巴管與外周免疫系統(tǒng)連接。這完全改變了我們認(rèn)識神經(jīng)—免疫互作的方式。在此之前我們一直將其視作是無法進(jìn)行研究的深?yuàn)W的東西。現(xiàn)在我們可以提出一些機(jī)制問題?！?/p>

弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)系主任Kevin Lee描述了他聽到Kipnis實(shí)驗(yàn)室的研究發(fā)現(xiàn)時(shí)的反應(yīng)?！爱?dāng)這些人第一次向我展示基本結(jié)果時(shí)，我只說了一句話：‘它們將會(huì)改寫教科書?！^去從未發(fā)現(xiàn)過針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的淋巴系統(tǒng)。最初這一獨(dú)特的觀察發(fā)現(xiàn)就非常的明確——自那以后他們還完成了許多的研究來支持這一研究發(fā)現(xiàn)——它將從根本上改變?nèi)藗儗χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)關(guān)系的看法?！?/p>

【15】JEM：免疫系統(tǒng)T細(xì)胞也有耗盡的時(shí)候？！

有時(shí)候細(xì)胞也會(huì)變得疲憊不堪，當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞被“強(qiáng)迫”對付癌癥或慢性感染，比如HIV或丙肝等，T細(xì)胞就會(huì)出現(xiàn)“耗竭”的時(shí)候，從而就使得免疫系統(tǒng)不再有效，失去攻擊和破壞入侵者的能力；而名為PD-1的蛋白在T細(xì)胞耗竭過程中扮演著重要的角色，那么是否PD-1直接引發(fā)了T細(xì)胞耗竭呢？刊登在國際雜志the Journal of Experimental Medicine上的一篇研究論文中，來自賓夕法尼亞大學(xué)的研究者就給出了答案。

在短期感染，比如感冒時(shí)，PD-1會(huì)幫助調(diào)節(jié)一種較強(qiáng)的T細(xì)胞起始效應(yīng)，當(dāng)感染被清除后PD-1就會(huì)抑制T細(xì)胞不斷增殖以免其攻擊自身的組織；但在癌癥或慢性感染疾病患者機(jī)體中，阻斷PD-1被證明可以作為一種有效的策略來使得T細(xì)胞對癌癥等發(fā)起攻擊，然而阻斷整個(gè)途徑或可逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭，改善人類機(jī)體對腫瘤的免疫力及動(dòng)物模型的抗腫瘤效應(yīng)。

文章中，研究者利用腦膜炎病毒感染了PD-1敲除的小鼠來觀察是否PD-1的剔除足以逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭，隨后研究者觀察到了一種強(qiáng)大的初始T細(xì)胞反應(yīng)； 因此PD-1的短暫破壞或許具有強(qiáng)大的治療效應(yīng)，因?yàn)槠淇梢詴簳r(shí)加速機(jī)體免疫反應(yīng)，而PD-1信號的短暫缺失似乎也會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。

【16】Cell Stem Cell：為何從古至今女人都長壽？

人類中的超級百歲老人(即年齡超過110歲的人)至少都會(huì)有一個(gè)共同點(diǎn)，即超過95%的百歲老人都是女性，科學(xué)家們通過長期研究觀察當(dāng)人們衰老時(shí)不同性別之間個(gè)體的差異，但研究者目前并不清楚為何女性會(huì)活的更久一些。

近日，刊登在國際雜志Cell Stem Cell上的一篇研究報(bào)道中，來自斯坦福大學(xué)的研究人員通過對干細(xì)胞的行為和性別差異進(jìn)行研究，揭示了男性和女性隨著機(jī)體老化而表現(xiàn)出的再生能力下降的差異，相關(guān)研究或?yàn)榻忉尨萍に睾筒G酮調(diào)節(jié)修飾個(gè)體壽命的分子機(jī)制提供了新的希望。

我們都知道雌激素對雌性小鼠機(jī)體的干細(xì)胞群體具有直接的作用，其可以增加血液干細(xì)胞的數(shù)量，這在個(gè)體懷孕期間非常有幫助；同時(shí)雌激素又可以增強(qiáng)處于發(fā)情期小鼠大腦肝細(xì)胞再生的能力；這些改變是否對個(gè)體的壽命有直接影響目前有待于進(jìn)一步研究，而近來有研究發(fā)現(xiàn)雌激素補(bǔ)充劑可以增加雄性小鼠的壽命，相比未去勢的雄性個(gè)體而言，雌激素補(bǔ)充劑可以使得去勢的雄性個(gè)體壽命延長14年。

【17】Islets：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)特殊基因可重新激活產(chǎn)胰島素β細(xì)胞表達(dá)

-近日，刊登在國際雜志Islets上的一篇研究論文中，來自博里漢姆揚(yáng)大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種特殊基因或可幫助闡明糖尿病發(fā)病的根源；目前在全球范圍內(nèi)高血糖影響著4億人的健康，為了深入研究這種特殊基因的功能，研究人員轉(zhuǎn)向了對患糖尿病的學(xué)生進(jìn)行研究。

文章中研究者對4名患有1型糖尿病的學(xué)生進(jìn)行研究，學(xué)生患病和飲食及生活方式均無關(guān)聯(lián)，研究者Tessem說道，這項(xiàng)研究中我們調(diào)查了可以激活胰島β細(xì)胞的分子途徑，β細(xì)胞是可以產(chǎn)生胰島素的胰腺細(xì)胞，然而在1型糖尿病中這些細(xì)胞往往會(huì)被機(jī)體免疫系統(tǒng)所攻擊并破壞。文章中所發(fā)現(xiàn)的特殊基因不僅可以促進(jìn)β細(xì)胞復(fù)制，而且可以幫助其維持識別葡萄糖及分泌胰島素的能力。

研究者的目的是想鑒別出所有可以促進(jìn)β細(xì)胞復(fù)制的基因，這或許就可以幫助研究人員設(shè)計(jì)新型藥物來激活或關(guān)閉這些特殊基因的表達(dá)；如果給予糖尿病患者β細(xì)胞或許就可以幫助治療患者的疾?。划?dāng)前將β細(xì)胞植入到糖尿病患者體內(nèi)的方法包括將產(chǎn)生β細(xì)胞的小島植入到患者機(jī)體中，而為了使得植入的胰島產(chǎn)生足夠的β細(xì)胞，一位患者或許需要兩個(gè)小島結(jié)構(gòu)。

【18】NSMB：HIV疫苗開發(fā)突破性進(jìn)展

近日，刊登在國際雜志Nature Structural & Molecular Biology上的一篇研究報(bào)告中，來自杜克大學(xué)的研究者在HIV研究領(lǐng)域取得了突破性的成果，他們通過研究開發(fā)了一種的3D“設(shè)計(jì)師”蛋白，一旦將這種蛋白注射入HIV患者機(jī)體中，就會(huì)幫助患者機(jī)體免疫系統(tǒng)較好地制造抗體來抵御HIV的侵襲。

目前全球超過3500萬人感染HIV，而且每年都會(huì)有200萬人死亡AIDS；一旦個(gè)體感染HIV，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可以抑制感染者機(jī)體病毒的復(fù)制，但僅有疫苗才可以阻斷HIV在不同個(gè)體間的傳播；疫苗可以通過誘發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)制造抗體蛋白來抵御病毒感染，這些抗體會(huì)幫助機(jī)體抵御外來病毒，然而在HIV患者機(jī)體中病毒總會(huì)“欺騙”機(jī)體來得以存活繁衍。

HIV可以將其遺傳物質(zhì)摻入宿主細(xì)胞的DNA中，其會(huì)攔截宿主細(xì)胞的復(fù)制機(jī)器，驅(qū)動(dòng)復(fù)制機(jī)器來幫助制造更多的病毒拷貝，早在20世紀(jì)90年代，研究者就發(fā)現(xiàn)一部分感染HIV的個(gè)體的機(jī)體中會(huì)產(chǎn)生特殊抗體來幫助其機(jī)體抵御不同毒株的侵襲。這種廣譜型中和性抗體會(huì)固定在病毒表面，就好象鎖和鑰匙一樣，從而抗體就會(huì)抑制病毒侵染其它細(xì)胞。

【19】eLife：科學(xué)家揭開抑癌又促癌擴(kuò)散的雙刃劍蛋白的神秘面紗

來自加利福尼亞大學(xué)的研究人員近日研究發(fā)現(xiàn)了一種新型的細(xì)胞信號通路，該通路或許可以有效控制結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展，該通路中的一種關(guān)鍵蛋白被認(rèn)為可以有效預(yù)測結(jié)直腸癌患者的癌癥生存率，相關(guān)研究刊登于國際雜志eLife上。

這種特殊蛋白名為“散亂蛋白”，其富含亮氨酸殘基或Daple基因，機(jī)體中幾乎所有的健康細(xì)胞都會(huì)產(chǎn)生散亂蛋白，而且該蛋白可以幫助不同組織中的細(xì)胞來進(jìn)行多種生物學(xué)過程的協(xié)調(diào)，比如器官發(fā)育和維護(hù)等。本文研究首次表明，Daple基因也是一種腫瘤抑制基因，盡管其僅在癌癥早期階段出現(xiàn)；在癌癥晚期階段，當(dāng)癌細(xì)胞從主要的癌癥部位逃脫，并且在血液中進(jìn)行循環(huán)時(shí)，散亂蛋白就會(huì)使得癌細(xì)胞更加具有侵襲力，同時(shí)更易于擴(kuò)散。

醫(yī)學(xué)博士Pradipta Ghosh指出，Daple基因是兩刃刀，其在癌癥早期階段扮演著腫瘤抑制子的角色，但在癌癥晚期階段卻預(yù)示著患者的死亡狀態(tài)，而本文中我們希望通過研究揭開Daple的真正面目；文章中研究者對173名2期結(jié)腸癌患者的腫瘤樣本進(jìn)行分析，檢測了Daple的水平，在這些個(gè)體中，較低水平的Daple往往和患者在兩年期間較差的預(yù)后直接相關(guān)，而高水平的Daple則和患者在相同時(shí)間內(nèi)較好的存活率相關(guān)。

【20】PNAS：好消息！糖尿病不用打針了

全世界有超過3.87億的糖尿病患者，到2035年 預(yù)計(jì)糖尿病患者會(huì)高達(dá)5.92億。一型和二型糖尿病患者嘗試了各種方法，盡力將他們的血糖水平保持在可控范圍，他們定期手指采血或者是反復(fù)地注射胰島素，這個(gè)過程是痛苦的，而且是不精確的。此外，如果注射錯(cuò)誤劑量的胰島素會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，例如，失明、截肢、甚至是糖尿病昏迷和死亡。

幸運(yùn)的是，這種痛苦的胰島素注射可能成為胰島素患者的歷史。近日，來自北卡羅萊娜大學(xué)的研究人員們發(fā)明了一種"智能胰島素貼片"，這種智能貼片不僅可以檢測到升高的血糖水平，而且，當(dāng)需要的時(shí)候，貼片還可以向血流中分泌一定劑量的胰島素。這項(xiàng)研究于近日發(fā)表在PNAS雜志上。

這個(gè)貼片是一個(gè)很薄的方形，不超過一美分錢大小，上面覆蓋著超過100個(gè)微小的細(xì)針，每個(gè)針大約像睫毛大小。這些微針上裝有胰島素和葡萄糖感應(yīng)酶，當(dāng)血糖水平升高的時(shí)候，這些微針即可以釋放胰島素。