多形性膠質母細胞瘤（Glioblastoma multiforme）是最為常見的高度致命性腦癌，而且因它的復發(fā)能力而聞名于世。近期來自得主大學MD安德森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了這種癌細胞在大腦中侵襲性地生長和擴散的一條關鍵途徑，這為研發(fā)新的治療方法開辟了道路。

這一研究成果在線公布在11月17日Cell雜志上，領導這一研究是國際知名腫瘤學家Ronald A. DePinho，其研究組主要研究方向是癌癥藥物、人體衰老以及退化性疾病，第一作者是DePinho實驗室的胡寶利（Baoli Hu，音譯）博士，另外一位通訊作者是安德森癌癥中心的Y. Alan Wang副教授，其他研究人員還博阿奎生物信息學和計算生物學專家Qianghu Wang博士。

胡博士表示，“盡管膠質母細胞瘤患者可以接受外科手術切除，放療和化療等強化治療，但這種疾病預后效果不良，導致腫瘤復發(fā)幾乎普遍存在。我們的研究靶向允許膠質母細胞瘤在大腦中侵襲性地重新生長的機制，將來也許能開發(fā)出一種新的治療策略?！?/p>

胡博士等人研發(fā)出了一種膠質母細胞瘤模型，幫助他們確定膠質瘤干胞的位置，這些干細胞像所有的干細胞一樣都能轉化成其它細胞類型。研究人員進一步發(fā)現(xiàn)了一種基因： WNT5A 在被激活的時候，能幫助膠質瘤干細胞發(fā)生轉變，從而導致浸潤性腫瘤生長。

“我們發(fā)現(xiàn)一條由 WNT5A 基因調控介導的膠質瘤干細胞轉變成內(nèi)皮細胞樣細胞(endothelial-like cell)的途徑。這些新細胞—— GdEC ，能招募現(xiàn)存的內(nèi)皮細胞，形成一種幫助浸潤性膠質瘤細胞離開原發(fā)性腫瘤，開始生長的微環(huán)境，這常常會導致衛(wèi)星病灶和疾病復發(fā)”，胡博士說。

臨床證據(jù)表明，這些衛(wèi)星病灶和復發(fā)的腫瘤中的WNT5A和GdEC，相比于原發(fā)性腫瘤，具有更高的表達水平和更多數(shù)量，這就證實了 WNT5A介導的膠質瘤干細胞分化和整個大腦中擴散的膠質瘤細胞之間存在密切關聯(lián)，導致這種癌癥非常致命。

這項研究指出WNT5A在膠質瘤干細胞轉化為GdEC過程中發(fā)揮著一種關鍵性的作用。研究人員認為這將為開發(fā)一種新的治療膠質母細胞瘤方法奠定了基礎。

近期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，一種FDA批準的藥物：bevacizumab （bevacizumab是復發(fā)性膠質母細胞瘤的一線治療藥物）并不能靶向血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，治療復發(fā)性膠質母細胞瘤的。因此這項研究也許能作為一種補充治療方法，用于靶向WNT5A 和 VEGF 信號途徑。

“我們的初步數(shù)據(jù)表明，bevacizumab也許會增加 WNT5A 介導的 GdEC分化，以及現(xiàn)有內(nèi)皮細胞的聚集，這種聚集能為膠質母細胞瘤患者帶來未被證實的益處。這種新的策略通過抑制新的腫瘤生長和浸潤，阻止腫瘤復發(fā)，從而改善接受抗VEGF療法的腦癌患者的治療結果”，胡博士總結道。

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